| Ασφάλεια και ανεκτικότητα |
|
|
|
| |
Τι θα πρέπει να κάνουν οι ασθενείς που αδυνατούν να φάνε λόγω αδιαθεσίας; |
|
|
|
| |
|
Αν ένας ασθενής αδυνατεί να φάει δεν θα πρέπει να λαμβάνει την Ρεπαγλινίδη. Σε μια τέτοια περίπτωση η ήπια αύξηση των τιμών του σακχάρου αίματος, για μια μικρή χρονική περίοδο 2-3 ημερών δεν θα πρέπει να προκαλεί ανησυχία.
Στην περίπτωση όμως που ο ασθενής καταναλώνει σακχαρούχα υγρά, τότε θα ήταν ασφαλές να λαμβάνει και το NovoNorm, ως συνήθως. Η παρακολούθηση των διακυμάνσεων του σακχάρου αίματος με ένα μετρητή ή ακόμα και με τεστ ούρων θα βοηθήσει ιδιαίτερα. Άλλωστε, η αυτο-παρακολούθηση του σακχάρου πάντα συνιστάται κατά τη διάρκεια περιόδων αδιαθεσίας σε άτομα με διαβήτη. |
|
|
|
| |
Η Ρεπαγλινίδη μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια; |
|
|
|
| |
|
Η Ρεπαγλινίδη απεκκρίνεται κυρίως μέσω της χολής (κατά 90%), ενώ μόνο το 8% απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Κατά συνέπεια η απομάκρυνσή του δεν εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία. Εντούτοις, καθώς η ευαισθησία στην ινσουλίνη αυξάνει σε άτομα με διαβήτη και νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται προσοχή κατά την αύξηση των χορηγούμενων δόσεων. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός για την Αξιολόγηση των Φαρμάκων ήρε πρόσφατα την αντένδειξη της σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας κι έτσι η Ρεπαγλινίδη πλέον ενδείκνυται για τη νεφρική ανεπάρκεια κάθε σταδίου. |
|
|
|
| |
Ποια συμπτώματα υποδηλώνουν την εκδήλωση υπογλυκαιμίας; |
|
|
|
| |
|
Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την υπογλυκαιμία είναι η εφίδρωση, το αίσθημα πείνας, το τρέμουλο στα χέρια, η ταχυκαρδία και το αίσθημα κόπωσης, που προκαλούνται από την ενεργοποίηση του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Αν τα επίπεδα του σακχάρου στο αίμα πέσουν κάτω από 50 mg/dl δυσχεραίνεται η εγκεφαλική λειτουργία με αποτέλεσμα την εμφάνιση θολής όρασης, σύγχυσης και τελικά την εκδήλωση κώματος. |
|
|
|
| |
Η θεραπεία με Ρεπαγλινίδη σχετίζεται με περισσότερα υπογλυκαιμικά επεισόδια συγκριτικά με τη θεραπεία με σουλφονυλουρίες; |
|
|
|
| |
|
Όχι. Κατά τη διάρκεια μιας περιόδου ενός έτους τα υπογλυκαιμικά επεισόδια που καταγράφτηκαν αφορούσαν το 16% των ασθενών που χρησιμοποιούσαν Ρεπαγλινίδη έναντι 15- 20% των ασθενών που χρησιμοποιούσαν σουλφονυλουρίες. Επίσης, η θεραπεία με Ρεπαγλινίδη σχετίζεται με λιγότερα επεισόδια νυκτερινών υπογλυκαιμιών. |
|
|
|
| |
Ο κίνδυνος εμφάνισης ενός σοβαρού υπογλυκαιμικού επεισοδίου μειώνεται κατά τη θεραπεία με Ρεπαγλινίδη; |
|
|
|
| |
|
Ναι. Ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης ενός σοβαρού υπογλυκαιμικού επεισοδίου (τιμή σακχάρου αίματος μικρότερη από 45 mg/dl) είναι περίπου τριπλάσιος κατά τη θεραπεία με σουλφονυλουρίες σε σχέση με τη θεραπεία με Ρεπαγλινίδη. |
|
|
|
| Κλινική αποτελεσματικότητα |
|
|
|
| |
Ποια είναι η σημασία των ευρημάτων της μελέτης UKPDS για την Ρεπαγλινίδη (και την ινσουλίνη); |
|
|
|
| |
|
Η UKPDS κατέδειξε πως η εντατικοποιημένη θεραπεία με αντιδιαβητικά δισκία σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 πλεονεκτεί έναντι της συμβατικής θεραπείας και πως έστω και μικρές μειώσεις της τιμής της HbA1c μπορεί να επιφέρουν σημαντικά οφέλη. Από τη μελέτη κατέστη σαφές ότι με την πάροδο του χρόνου επέρχεται μία φυσιολογική έκπτωση της λειτουργικότητας των β-κυττάρων. Επίσης, τονίστηκε ιδιαίτερα η ανάγκη για καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο με την προτροπή για έγκαιρη έναρξη της ινσουλινοθεραπείας σε ασθενείς με εξαντλημένο πάγκρεας. Γενικά, το μήνυμα από την UKPDS ήταν πως οι γιατροί θα πρέπει να είναι πιο επιθετικοί όσον αφορά την αντιμετώπιση του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. |
|
|
|
| |
Ποιο είναι το εύρος των θεραπευτικών δόσεων της Ρεπαγλινίδης; |
|
|
|
| |
|
Η Ρεπαγλινίδη μπορεί να χορηγηθεί σε θεραπευτικές δόσεις από 0,5 ως 4,0 mg μαζί με κάθε κύριο γεύμα. |
|
|
|
| |
Ποια είναι τα αποτελέσματα της συνδυασμένης θεραπείας Ρεπαγλινίδης με metformin στο γλυκαιμικό έλεγχο; |
|
|
|
| |
|
Αν στη θεραπεία με metformin προσθέσουμε Ρεπαγλινίδη παρατηρούμε σημαντική βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου, σε σύγκριση με κάθε μονοθεραπεία ξεχωριστά, που οφείλεται σε αθροιστική και πιθανόν συνεργική δράση των δύο φαρμάκων. |
|
|
|
| |
Η Ρεπαγλινίδη αποτελεί μια αποτελεσματική θεραπεία πρώτης επιλογής; |
|
|
|
| |
|
Ναι. Σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 που θα πρέπει να λάβουν αντιδιαβητική αγωγή για πρώτη φορά (ύστερα από τη διαπιστωμένη αδυναμία τους να ρυθμιστούν ικανοποιητικά μόνο με δίαιτα και άσκηση) η Ρεπαγλινίδη κατάφερε να μειώσει την τιμή της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) μέχρι 2 ποσοστιαίες μονάδες. |
|
|
|
| Δοσολογία σε σχέση με τα γεύματα |
|
|
|
| |
Η Ρεπαγλινίδη μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα που προσλαμβάνουν σημαντικό αριθμό θερμίδων από αλκοολούχα ποτά; |
|
|
|
| |
|
Όχι. Η Ρεπαγλινίδη ενδείκνυται μόνο για λήψη μαζί με τα γεύματα. Η υπερβολική κατανάλωση αλκοολούχων ποτών μπορεί να προκαλέσει αναστολή της νεογλυκογένεσης (δηλαδή της παραγωγής γλυκόζης από τη διάσπαση του αποθηκευμένου γλουκαγόνου στο ήπαρ), γεγονός που μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία. |
|
|
|
| |
Μπορούν οι χρήστες της Ρεπαγλινίδης να φάνε είτε ένα επιπλέον γεύμα είτε ένα γεύμα λιγότερο χωρίς να επηρεάσουν το γλυκαιμικό τους έλεγχο; |
|
|
|
| |
|
Αν η Ρεπαγλινίδη λαμβάνεται σύμφωνα με τις οδηγίες (πριν από κάθε κύριο γεύμα) καμιά αλλαγή στο γλυκαιμικό έλεγχο δεν παρατηρείται. Εντούτοις, όσοι λαμβάνουν Ρεπαγλινίδη θα πρέπει να συμμορφώνονται με τις διαιτολογικές οδηγίες του θεράποντος γιατρού τους και να μην παρεκκλίνουν συστηματικά από αυτές. |
|
|
|
| |
Πότε πρέπει να λαμβάνεται η Ρεπαγλινίδη; |
|
|
|
| |
|
Προτιμότερο είναι να λαμβάνεται αμέσως πριν την έναρξη κάθε κύριου γεύματος. Μπορεί ωστόσο να ληφθεί μέχρι και 30 λεπτά πριν το γεύμα. |
|
|
|
| |
Πώς ορίζεται ένα κύριο γεύμα; |
|
|
|
| |
|
Αν και δεν υπάρχει ακριβής ορισμός του κυρίου γεύματος μπορούμε να θεωρήσουμε ότι είναι το γεύμα που περιλαμβάνει τουλάχιστο το 20% του συνόλου των θερμίδων που καταναλώνονται ημερησίως. |
|
|
|
| Φαρμακοκινητική |
|
|
|
| |
Αφού τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της Ρεπαγλινίδης θεωρούνται ιδανικά (ταχεία απορρόφηση και ταχεία απέκκριση) τότε γιατί εμφανίζει υπογλυκαιμίες ως ανεπιθύμητες ενέργειες; |
|
|
|
| |
|
Οποιοδήποτε φάρμακο διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης μπορεί δυνητικά να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Μόνο το φυσιολογικό πάγκρεας είναι σε θέση να εκκρίνει τις ακριβείς ποσότητες ινσουλίνης που απαιτούνται ανάλογα με τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα. Η Ρεπαγλινίδη, αν και μιμείται το φυσιολογικό μοντέλο έκκρισης ινσουλίνης όσο πιο πιστά γίνεται, εμφανίζει σε κλινικές μελέτες μια μικρή συχνότητα υπογλυκαιμιών. Αξίζει πάντως να θυμίσουμε ότι σε μία μελέτη, γνωστή ως "skip-a-meal study", η ομάδα της Ρεπαγλινίδης δεν εμφάνισε κανένα σοβαρό υπογλυκαιμικό επεισόδιο, σε αντίθεση με την ομάδα της γλιβενκλαμίδης που παρουσίασε 6 σοβαρές υπογλυκαιμίες, ύστερα από παράλειψη του μεσημεριανού γεύματος. Αυτό αποδεικνύει πως το NovoNorm είναι ασφαλέστερο της γλιβενκλαμίδης σε περιπτώσεις ασθενών με ακανόνιστο διατροφικό πρόγραμμα. |
|
|
|
| |
Η Ρεπαγλινίδηαθροίζεται στο πλάσμα; |
|
|
|
| |
|
Όχι, ακόμη και ύστερα από χορήγηση δόσεων τετραπλασίων της μέγιστης επιτρεπτής, επί 6 ημέρες. |
|
|
|
| |
Πώς μεταβολίζεται η Ρεπαγλινίδη; |
|
|
|
| |
|
Η Ρεπαγλινίδη μεταβολίζεται στο ήπαρ, από το ισοενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4. |
|
|
|
| |
Πόσο γρήγορα απορροφάται η Ρεπαγλινίδη μετά την από του στόματος χορήγησή του; |
|
|
|
| |
|
Η Ρεπαγλινίδη απορροφάται ταχύτατα. Ο χρόνος που απαιτείται για την εμφάνιση της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (tmax) είναι περίπου μία ώρα. |
|
|
|
| Προκλινική φαρμακολογία |
|
|
|
| |
Πώς αξιολογείται η Ρεπαγλινίδη συγκριτικά με τις Σουλφονυλουρίες όσον αφορά την υπογλυκαιμική του δράση in vivo; |
|
|
|
| |
|
Η Ρεπαγλινίδη έχει πιο ισχυρή υπογλυκαιμική δράση από τις Σουλφονυλουρίες. Σε πειράματα που έγιναν σε νηστικούς ποντικούς φάνηκε πως η Ρεπαγλινίδη κατάφερε να πετύχει τη μέγιστη μείωση της γλυκόζης αίματος σε συγκριτικά μικρότερες συγκεντρώσεις. Έτσι, βρέθηκε να είναι περίπου 18 φορές πιο ισχυρό από τη γλιμεπιρίδη και 25 φορές πιο ισχυρό από τη γλιβενκλαμίδη. |
|
|
|
| |
Εγκυμονεί η χρήση της Ρεπαγλινίδης κίνδυνο για καρκινογένεση; |
|
|
|
| |
|
Όχι. Τοξικολογικές μελέτες κατέδειξαν ότι η Ρεπαγλινίδη έχει ευρύ θεραπευτικό φάσμα και ότι η χρήση του δεν ενέχει κίνδυνο καρκινογένεσης ή μεταλλαξιογόνου δράσης σε ανθρώπους. |
|
|
|
| |
Ποιας ουσίας παράγωγο είναι η Ρεπαγλινίδη; |
|
|
|
| |
|
Είναι παράγωγο του καρβαμοϋλμεθυλ-βενζοϊκού οξέος. |
|
|
|
| |
Η Ρεπαγλινίδη μπορεί να διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης απουσία γλυκόζης; |
|
|
|
| |
|
Όχι σε πειράματα in vitro. Αντίθετα με τις Σουλφονυλουρίες αλλά και τη νατεγλινίδη, η Ρεπαγλινίδη διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης μόνο παρουσία γλυκόζης. Όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση της γλυκόζης τόσο πιο αποτελεσματικό είναι η Ρεπαγλινίδη όσον αφορά την έκκριση ινσουλίνης.
|
